Tuesday, March 12, 2013

Efeitos da suplementação da N acetilcisteina sobre a concentração intracelular de glutationa, escores clinicos em pacientes hospitalizados

Pacientes criticamente enfermos apresentam redução na taxa de antioxidantes e aumento na lipoperoxidação.  A N-acetilcisteína é transformada em L-cisteína que corresponde ao principal aminoácido constituinte da glutationa, um antioxidante intracelular. Portanto sua suplementação poderia melhorar os niveis de glutationa, consequentemente melhorando os escores clínicos.

Setenta e dois cães foram incluídos no estudo, 12 foram excluídos por não completarem 3 dias de internação. Foram separados em 2 grupos, placebo e tratamento que receberam 140mg/kg como dose de ataque de NAC e 70mg/kg a cada 6 horas por 8 oportunidades.
Amostras de sangue foram coletadas para analise de antioxidantes e seus precursores

O artigo teve um desenho muito bem feito, simples, com objetivos diretos e avaliação do desfecho, que utilizando o SPI2, traduz a taxa de mortalidade provável para cada grupo que não demonstrou diferenças ao serem admitidos e após o tratamento. 
O único parâmetro alterado após o tratamentos foram os níveis de cisteína  esperados pela suplementação da N-acetilcisteina. 
Outra consideração que pode ser realizada é que a avaliação foi a curto prazo, não deixando claro se a suplementação poderia ter outro resultado a longo prazo.
Portanto a suplementação de NAC apresenta melhoras nos niveis do precursos da glutationa, mas neste estudo de avaliação precoce não demonstrou diferenças na capacidade antioxidante nem no escore clínico


Effect of N-Acetylcysteine Supplementation on Intracellular Glutathione, Urine Isoprostanes, Clinical Score, and Survival in Hospitalized Ill Dogs

  1. K.R. Viviano*
  2. B. VanderWielen
Article first published online: 4 MAR 2013
DOI: 10.1111/jvim.12048















Keywords:

  • Antioxidants;
  • Glutathione;
  • Lipid peroxidation;
  • Oxidative stress;
  • Vitamin E

Background

Antioxidant depletion and lipid peroxidation have been correlated with disease severity and associated with poor outcomes.

Hypothesis/Objectives

Supplementing dogs with N-acetylcysteine (NAC) during the first 48 hours of hospitalization will increase cysteine, normalize glutathione concentrations, and decrease the degree of lipid peroxidation associated with illness.

Animals

Sixty systemically ill hospitalized client-owned dogs and 14 healthy control dogs.

Methods

Randomized investigator-blinded, placebo-controlled prospective study. Dogs were randomized to treatment with NAC (n = 30) versus placebo (n = 30). Antioxidants, urine 8-isoprostane/creatinine (IP/Cr), and clinical score were determined before and after treatment with NAC. Glutathione, cysteine, and vitamin E concentrations were quantified using high-performance liquid chromatography. Atomic absorption spectroscopy and enzyme-linked immunosorbent assays were used to quantify selenium and isoprostane concentrations, respectively.

Results

Ill dogs had significantly lower vitamin E concentrations (27 versus 55 μg/mL; P = .0005) as well as elevated IP/Cr ratios (872 versus 399 pg/mg; P = .0007) versus healthy dogs. NAC supplementation significantly increased plasma cysteine (8.67 versus 15.1 μM;P < .0001) while maintaining glutathione concentrations. Dogs in the placebo group experienced a statistically significant decrease in glutathione concentrations (1.49 versus 1.44 mM; P = .0463). Illness severity and survival were unchanged after short duration NAC supplementation.

Conclusions

Ill dogs experience systemic oxidative stress. Supplementation with NAC during the first 48 hours of hospitalization stabilized erythrocyte glutathione concentrations. The clinical impact of this supplementation and glutathione concentration stabilization was undetermined

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